K pádu došlo na mokrém asfaltu, v levotočivé zatáčce podklouzl Alessandro Covi (UAE Emirates) a způsobil pád hned několika jezdců Ineos Grenadiers. Hned za Covim jel lídr celkového pořadí Geraint Thomas, také spadl, ale okamžitě se vrátil na kolo. Stejně jako Primož Roglič (Jumbo-Visma), který si po pádu musel vzít kolo týmového kolegy Koena Bouwmana. Za Rogličem spadlo několik dalších jezdců Ineosu a mezi nimi i Tao Geoghegan Hart. Vítěz ročníku 2020 musel být naložen do ambulance a na Giru skončil.
Otřesen byl také Pavel Sivakov (Ineos Grenadiers), ale francouzský cyklista v závodě pokračuje. Tolik štěstí neměl Oscar Rodriguez (Movistar). Ve stejném sjezdu totiž trefil značku u silnice, vrazil do zdi domu stojícího u silnice a byl donucen odstoupit.
